Apolipoprotein E und B (ApoE und ApoB)

RDB2050

Risikoallele für familiäre Hyperlipoproteinämien und Arteriosklerose

Bestimmung der Allele ε2, ε3 und ε4 im Gen für Apolipoprotein E und der Arg3500Gln-Mutation im Gen für Apolipoprotein B

Download ApoE und ApoB Produktinformation! (.pdf)

Die Isoformen von Apolipoprotein E (ApoE)

ApoE ist ein Serumprotein und ist beteiligt am Transport, an der Ablagerung und dem Metabolismus von Cholesterin. Vom ApoE-Gen gibt es drei häufiger vorkommende Allele, ε2, ε3 und ε4, welche für die Protein-Isoformen ApoE2, -E3 und -E4 codieren. Die drei Isoformen unterscheiden sich an zwei Stellen ("site" A und "site" B) in ihrer Aminosäuresequenz. An den Stellen "sites" A/B enthalten E2, E3 und E4 die Aminosäuren Cystein/Cystein, Cystein/Arginin bzw. Arginin/Arginin (1). Das ε3 Allel ist am häufigsten verbreitet. In der Kaukasischen Bevölkerung tragen ungefähr 95% wenigstens ein ε3, 27% ein ε4 und 16% ein ε2 Allel (2).

Hyperlipoproteinämien

Das Risikoallel ApoE-ε2 bei Hyperlipoproteinämie Typ III

Apolipoprotein B-100 Punktmutation als genetische Prädisposition für Hyperlipoproteinämie Typ II a und Arteriosklerose

Das Apolipoprotein B-100 (ApoB-100) ist neben Apolipoprotein E einer der Liganden auf den LDL-Partikeln für die LDL-Rezeptoren der Leberzellen. Bei intaktem LDL-Ligand bindet das LDL-Partikel an die LDL-Rezeptoren der Leberzellen und das Cholesterin wird dem Stoffwechsel zugeführt. Bei Vorliegen der ApoB-100 Mutation werden die überschüssigen vom Körper nicht zu verwertenden LDL-Partikel jedoch anderweitig, vor allem den Makrophagen abgebaut, was zu einem erhöhten Cholesterinspiegel führt. Diese Fettstoffwechselstörung ist als besonders gefährlich bezüglich der Entwicklung einer Arteriosklerose einzustufen. 
Es sind drei Mutationen bekannt, die in Verbindung mit einem veränderten ApoB-100-Liganden stehen: Arg3500Gln (Aminosäureaustausch von Arginin zu Glutamin an Position 3500), Arg3531Cys (Aminosäureaustausch von Arginin
zu Cystein an Position 3531) und Arg3500Trp (Aminosäureaustausch von Arginin zu Tryptophan an Position 3500).
Jedoch resultieren nur bei der Arg3500Gln-Mutation signifikant veränderte Blutwerte. Daher wird diese Mutation als wichtigster prädisponierender Faktor angesehen (15). Mit Hilfe der genetischen Analyse ist der Nachweis der zugrunde liegenden Mutation vor Eintreten von Symptomen möglich. Die klinische Diagnose verlangt bereits vorhandene Krankheitszeichen für die Erkennung dieser Stoffwechselstörung (18). Bei den Betroffenen sind aufgrund der Mutation die Cholesterin-, LDL-Cholesterin- und ApoB-Werte des Blutes stark erhöht.

Die Häufigkeit der Mutation wird international mit 1:100 bei Patienten mit schweren Fettstoffwechselstörungen angegeben (16). Der Anteil an der kaukasischen Gesamtbevölkerung beträgt 1:500 – 1:700. Die Häufigkeit ist für heterozygote Merkmalsträger angegeben, da homozygotes Vorkommen extrem selten ist (17).
Zur Behandlung der Erkrankung wird an erster Stelle empfohlen, die Ernährungsgewohnheiten umzustellen, unter Umständen sogar eine strenge Diät einzuhalten, wenn nötig kombiniert mit einer Gewichtsabnahme.
Sollte eine Umstellung nicht zu einer Senkung des Cholesterin-Wertes führen, so sind zusätzliche medikamentöse Maßnahmen angezeigt

Methodik

Der vorliegende Kit der Firma AID GmbH, Strassberg, beinhaltet reverse Hybridisierungsblots für den Nachweis der Allele ε2, ε3 und ε4 des humanen Apolipoprotein E (ApoE) -Gens. Mit aus Vollblut isolierter DNA werden zwei Polymerasekettenreaktionen (PCR) durchgeführt und die amplifizierten Fragmente des Apolipoprotein E Gens in einer Hybridisierungsreaktion mit sequenzspezifischen Oligonukleotiden (SSOP-PCR) charakterisiert. Die Risikoallele ε2 und ε4 können dabei wahlweise gemeinsam oder auch getrennt voneinander ermittelt werden.