Glutathion-S-Transferasen
M1 und T1 |
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| Glutathion-S-Transferasen (GST) sind eine Multigen-Familie von Enzymen, die viele verschiedene exogene und endogene Stoffe entgiften, seltener auch aktivieren. In der menschlichen Leber stellen sie bis zu 4% der löslichen Proteine dar und katalysieren die Anlagerung von Glutathion an eine Vielzahl von potentiell genotoxischen Xenobiotica, einschließlich aliphatischer, heterocyclischer Radikale, Epoxide und Arenoxide. Die Enzyme entgiften karzinogene, polycyclische Aromate und binden Isothiocyanate durch Überführung in besser wasserlösliche und weniger reaktive Produkte (1). Sechs Enzymklassen wurden bisher beschrieben a, m, p, t, z, w (GST-A, -M, -P, -T, -Z, -O). Bei den GST-Genen wurden verschiedene Polymorphismen beschrieben, die Enzyme mit reduzierter Aktivität zur Folge haben. Menschen mit unterschiedlichen GST-Genotypen können daher unterschiedlich empfindlich auf Umweltgifte reagieren und sind unter Umständen weniger gut in der Lage, elektrophile Karzinogene abzubauen. Dies kann ein erhöhtes Risiko an somatischen Mutationen nach sich ziehen und damit zur Tumorbildung führen (2). Für GST-M1 und GST-T1 wurden Gendeletions-Genotypen beschrieben. Individuen, die homozygot eine Deletion des GST-M1 oder GST-T1 tragen, sog. Null-Genotypen, fehlt ein funktionierendes GST-M1 bzw. GST-T1 Protein. Die Häufigkeit dieser Null-Genotypen beträgt in der Kaukasischen Bevölkerung 50% für GST-M1 und ca. 20% für GST-T1. Ein Zusammenhang zwischen GST Genotyp und Krebs wurde in zahlreichen Studien untersucht (2, 3, 4, 6, 7, 8). Die Interpretation solcher Untersuchungen ist jedoch schwierig, da bei den Entgiftungsvorgängen neben einer Vielzahl an GST Isozymen auch andere biotransformierende Enzyme, wie die Zytochrom P450 Gruppe oder N-Acetyltransferasen, interagieren. Neben direkten Korrelationen mit Krebserkrankungen wurde auch ein Zusammenhang zwischen der Kombination aus beiden Null-Genotypen von GST-M1 und GST-T1 und schlechtes Ansprechen auf eine Chemotherapie beobachtet (3).
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